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萨珊家族崛起于伊朗西南部法尔斯(“波斯”本来就是这里的古名)。王朝的始祖萨珊是琐罗亚斯德教的祭司。3世纪初其子帕佩克据其根据地斯塔赫尔(今Istakhr)自立为王。年帕佩克之子阿尔达希尔一世(～在位)推翻帕提亚王朝(安息帝国)，年在泰西封加冕，自称诸王之王。

他进而占领原帕提亚帝国的广大地区，建立中央集权的萨珊波斯封建帝国;又北征亚美尼亚，粉碎帕提亚遗族与大月氏人的联合，巩固了帝国的边境。他以祆教为国教。　萨珊波斯继承了安息与罗马抗衡的传统，在亚美尼亚、小亚细亚、叙利亚边境与罗马及后来的拜占庭展开针锋相对的斗争。

查士丁尼时代，由于查士丁尼一世一心恢复西罗马故地，长期将兵力集中在西地中海，对波斯采取长期防御为主的政策，以大量金钱换取短暂的和平。

哥特战争期间，波斯王出于遏制拜占庭势力的目的，接受了哥特王的建议，在东方进攻拜占庭的边界，以牵制拜占庭的军事力量。由于公元-年的大瘟疫，双方力量锐减，均无力再战，于是签订了停战协定。根据协定，波斯将已经占领的领土还给拜占庭，拜占庭付给波斯黄金磅。

公元年-年波斯人的进攻-攻陷耶路撒冷，夺走“真十字架”；

年，波斯军队进入拜占庭东部地区，夺取了叙利亚首府-拜占庭东部军区司令部所在地安条克。年，波斯人包围耶路撒冷

在围城20天后，波斯军队用移动木塔作掩护，以攻城锤击毁城墙，攻破城市后，6万军民被屠戮殆尽，城区被焚烧夷平，数万战俘被押送波斯首都-泰西封，耶路撒冷遭受了年以来最惨重的洗劫和损失。特别是波斯军队还夺走了基督教的圣物-“真十字架”，这对于基督徒来说是天大的耻辱。

拜占庭已经到了生死关头；

面对咄咄逼人的波斯军队，希拉克略皇帝最初信心不足，他甚至企图迁都北非迦太基。在大主教塞尔吉乌斯的劝阻下，希拉克略决心背水一战。他动员教会将金银珠宝奉献出来，为夺回“真十字架”进行一场圣战。

他首先任命两个儿子留守君士坦丁堡，并指定亲信尼基塔斯为摄政王。而后，他奔赴小亚细亚，征召骁勇善战的士兵并进行系统的训练。在士兵中反复宣讲对波斯战争的正义性和消灭异教，夺回耶路撒冷及真十字架的必要性。

在此期间，波斯人仍未停止他们的侵略脚步。在横扫叙利亚和巴勒斯坦后，又向埃及和小亚细亚进军，所向披靡，兵锋直抵博斯普鲁斯海峡，与君士坦丁堡隔海相望。

年，波斯军队攻占埃及首府亚历山大并受到当地军民的热烈欢迎。拜占庭帝国为之震动，因为君士坦丁堡的粮食供应大部分来自埃及并经亚历山大港集散运输。君士坦丁大帝和查士丁尼大帝缔造的拜占庭已经到了生死关头。

“拜占庭的汉尼拔”；

年，希拉克略与北部边疆劲敌阿瓦尔人签订和平条约，随后率军奔赴波斯战场。

年春夏之交，皇帝从小亚细亚的军事基地-凯撒利亚发兵，向萨拉基尼（今土耳其乔鲁赫河东）的波斯军发动进攻，迫使波斯人后撤。随后，他回师特拉比仲德（今特拉布宗），肃清了安纳托利亚地区的波斯残军。同年，希拉克略攻入波斯境内，在马库（今伊拉克马库）之战中一举击败波斯人，基本收复了小亚细亚地区，取得了第一阶段的胜利。

年，双方进入决战阶段。希拉克略沿底格里斯河支流大扎卜河南下，在尼尼微与波斯主力展开决战，打败库思劳二世亲自指挥的波斯主力。打开了通往波斯首都泰西封的通道。同年底，希拉克略向泰西封进军，兵临城下，攻占了泰西封郊外的王宫，王家花园。

此时波斯人在败乱之际出现了动乱，波斯人发动政变拘禁了库思劳二世，。波斯新王克巴德二世继位之初即杀死了库思劳二世。随后，立即与希拉克略进行了谈判，同意与拜占庭交换占领地，并归还真十字架。

年，在圣城耶路撒冷举行了隆重的迎接“真十字架”庆典，也预示着长达一个半世纪的拜占庭-波斯战争以拜占庭的胜利而告终。有学者这样评论希拉克略；他是自图拉真以来帝国历史上最伟大的军事家之一，堪称拜占庭的汉尼拔。